สล็อตเว็บตรง การได้รับสารเคมีในวัยเด็กเป็นอย่างไร ‘เหมือนระเบิดเวลาที่กำลังฟ้อง’

อาหารเมื่อโตเป็นผู้ใหญ่กำหนดว่าลูกหนูที่สัมผัสกับ BPA มีปัญหาสุขภาพหรือไม่

ORLANDO — การสัมผัสกับสารเคมีตั้งแต่อายุยังน้อยอาจเปรียบได้กับ สล็อตเว็บตรง หนังสือเลือกการผจญภัยของคุณเอง: บางสิ่งที่เกิดขึ้นในช่วงต้นอาจทำร้ายคุณในภายหลัง แต่ถ้าคุณเลือกบางอย่างเท่านั้น การศึกษาที่ไม่ได้ตีพิมพ์ในหนูแนะนำ .

ลูกหนูเมาส์ได้รับสารบิสฟีนอลเอ (BPA) เพียงห้าวันหลังคลอด ซึ่งเป็นช่วงเวลาสำคัญที่ตับของหนูจะพัฒนา BPA ซึ่งครั้งหนึ่งเคยพบเห็นได้ทั่วไปในพลาสติก มีความเชื่อมโยงกับปัญหาสุขภาพมากมายในผู้คน ตั้งแต่โรคเบาหวานไปจนถึงโรคหัวใจ ( SN: 10/11/08, p. 14 ) แต่ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับการรับประทานอาหารเมื่อโตเป็นผู้ใหญ่ หนูอาจมีสุขภาพแข็งแรงหรือมีตับโตและมีคอเลสเตอรอลสูง

Cheryl Walker นักชีววิทยาระดับโมเลกุลจากวิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์ในฮูสตันรายงานวันที่ 7 เมษายนในการประชุม Experimental Biology ประจำปี 2019 ตราบใดที่หนูที่สัมผัสสาร BPA กินอาหารหนูตลอดชีวิต แต่นักวิจัยได้เปลี่ยนหนูที่ได้รับสาร BPA บางตัวไปเป็นอาหารที่มีไขมันสูงเมื่อโตเป็นผู้ใหญ่ หนูเหล่านั้นมีตับที่ใหญ่กว่า มีโคเลสเตอรอลสูงกว่า และมีปัญหาเรื่องเมตาบอลิซึมมากกว่าหนูที่รับประทานอาหารที่มีไขมันสูงแต่ไม่ได้รับสาร BPA เมื่อเป็นลูกหมา วอล์คเกอร์กล่าว

การได้รับสาร BPA เปลี่ยนแปลงเครื่องหมาย epigenetic ทันทีที่ยีนมากกว่า 5,400 ยีน รวมถึง 3,000 ตัวที่เกี่ยวข้องกับความชรา เครื่องหมาย Epigenetic เป็นแท็กทางเคมีบน DNA หรือบน histones ซึ่งเป็นโปรตีนที่ DNA หมุนไปในเซลล์ ซึ่งไม่เปลี่ยนแปลงข้อมูลในยีนเอง แต่ส่งผลต่อการทำงานของยีน

ยีนบางตัวที่มีเครื่องหมายฮิสโตนอีพีเจเนติกส์ซึ่งได้รับการตั้งโปรแกรมใหม่ตั้งแต่อายุยังน้อยก็เหมือนกับ “การขีดฆ่าเวลาที่ยังคงเงียบอยู่จนกว่าจะถึงการท้าทายในชีวิตในภายหลัง” วอล์คเกอร์กล่าว ตัวอย่างเช่น BPA เปลี่ยนเครื่องหมายฮิสโตนบน ยีน EGR1 ในลูกหนู แต่กิจกรรมของยีนไม่เปลี่ยนแปลงเว้นแต่หนูจะกินอาหารที่มีไขมันสูงเมื่อโตเป็นผู้ใหญ่ ยีนนั้นช่วยควบคุมการเผาผลาญ

และแม้แต่การวินิจฉัยโรคที่มักเข้าถึงได้จากการดูรายการอาการทั่วไป อาจไม่สามารถให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับสิ่งที่เกิดขึ้นในสมองได้มากนัก โรคทางสมองที่แตกต่างกันสามารถทำให้เกิดโรคที่มีลักษณะคล้ายคลึงกัน แต่มีสาเหตุที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิง การทำให้สิ่งต่าง ๆ ยากขึ้นสำหรับนักพัฒนายาจิตเวชชนิดใหม่ ๆ คือความจริงที่ว่าในระดับชีวภาพความผิดปกติทางจิตส่วนใหญ่ไม่เข้าใจเลย

ปัจจัยทั้งหมดเหล่านี้ช่วยอธิบายได้ว่าทำไมจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะพัฒนายาจิตเวชที่ทำให้โรคหายไปในทุกคนที่ใช้ยา ในการทดลองทางคลินิกของผู้ป่วยโรคซึมเศร้า เช่น การรักษาผู้ป่วยให้เป็นกลุ่มเดียวกันปิดบังผลลัพธ์ที่มีความหมาย ตัวอย่างเช่น หากกลุ่มย่อยเล็กๆ ของคนในการศึกษาตอบสนองต่อยาอย่างสวยงาม แต่คนส่วนใหญ่ไม่ทำ ยาก็ดูเหมือนจะล้มเหลว

“สาขานี้จะต้องผ่านพ้นความคิดที่ว่าจะมียาที่สมบูรณ์แบบสำหรับความผิดปกติเหล่านี้” Insel กล่าว สิ่งที่จำเป็นคือการเข้าใจสมองอย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้น — ยีน, โมเลกุล, วงจรที่ผิดพลาดในบางโรค, เขาเขียน 10 ตุลาคมในScience Translational Medicine การแก้ไขบางอย่างจะยากกว่ามาก ถ้าคุณไม่รู้ว่าเกิดอะไรขึ้น

มีการตั้งค่า

สถานการณ์เลวร้าย แต่ไม่สิ้นหวัง Insel กล่าว ในช่วงเวลาที่บริษัทยารายใหญ่ละทิ้งการพัฒนายาจิตเวช Insel กล่าวว่าเขากำลังเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า โดยลงทุนเงินช่วยเหลือจากรัฐบาลกลางในสถานที่ที่นักลงทุนกลัวที่จะเหยียบย่ำ “มีการพัฒนาที่น่าทึ่งมากมายที่ผมคิดว่าคุ้มค่าที่จะลงทุน” เขากล่าว

โครงการหนึ่งดังกล่าวคือโอกาสในการระดมทุนที่สร้างขึ้นใหม่สำหรับนักวิทยาศาสตร์ที่เรียกว่า Research Domain Criteria หรือ RDoC โครงงานนี้มีเป้าหมายที่กล้าหาญในการจับคู่อาการเฉพาะหรือความผิดปกติทางพฤติกรรมกับสาเหตุเฉพาะในสมอง RDoC จะข้ามฉลากโรคที่เป็นปัญหาและเป็นปัญหาในปัจจุบัน และแทนที่จะตรวจสอบสิ่งที่เกิดขึ้นในสมองโดยตรง แทนที่จะพยายามผูกโรคร่มของโรคจิตเภทกับสารสื่อประสาทบางชนิดในสมอง ภายใต้ RDoC วางแผนเฉพาะส่วนของโรค เช่น การได้ยินเสียง อาจเชื่อมโยงกับสารสื่อประสาทนั้น

การทำการทดลองในระยะเริ่มต้นเล็กๆ น้อยๆ ของสารประกอบที่คาดหวังในมนุษย์เป็นอีกวิธีหนึ่งในการเคลื่อนย้ายยาผ่านท่อให้มากขึ้น ในหลายกรณีในขณะนี้ ความล้มเหลวในการทดลองทางคลินิกนั้นไม่มีข้อมูลเลย Insel กล่าว เนื่องจากไม่ชัดเจนว่าทำไมสารประกอบจึงล้มเหลว ด้วยการออกแบบการศึกษาอย่างรอบคอบเพื่อทดสอบว่ายาบรรลุเป้าหมายหรือไม่และช่วยลดผลลัพธ์ที่วัดได้ การทดลองที่ “ล้มเหลวอย่างรวดเร็ว” เหล่านี้สามารถระบุทั้งยาที่มีแนวโน้มและยาที่ไม่ได้ผลได้อย่างรวดเร็ว NIMH ได้ขอข้อเสนอทุนสำหรับการทดลองที่ล้มเหลวอย่างรวดเร็วโดยมุ่งเป้าไปที่โรคจิตเภท ออทิสติกและอารมณ์และความวิตกกังวล

นักวิจัยบางคนกล่าวว่า ถึงเวลาแล้วที่จะหวนกลับไปสู่รากเหง้าของการค้นพบยาจิตเวช ซึ่งผู้คนได้รับยา และแพทย์ผู้สังเกตได้ให้ความสนใจอย่างระมัดระวังกับผลกระทบของยา นี่คือหลักการเบื้องหลังการประชุมเชิงปฏิบัติการเรื่องแรกในมนุษย์ที่กำลังจะมีขึ้น และเป็นการสังเกตอย่างระมัดระวังที่สามารถปลดปล่อยยา ปล่อยให้มันรักษาปัญหาที่มันไม่ได้ถูกออกแบบมาเพื่อแก้ไขในตอนแรก นี่เป็นวิธีที่ยารักษาวัณโรคและยาชาจบลงด้วยการบำบัดทางอารมณ์ สล็อตเว็บตรง